En los siguientes cuadros, se presenta un resumen muy superficialmente de los mecanismos moleculares, los genes afectados y algunas opciones de terapia génica que pueden ser utilizadas para el tratamiento de la diabetes a nivel molecular.
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sábado, 31 de diciembre de 2011
martes, 27 de diciembre de 2011
CÉLULAS MADRE: UN RETO DE LA CIENCIA CONTRA LA DIABETES
La reciente puesta a punto del transplante de islotes (las estructuras del páncreas especializadas en la producción de insulina) ha encendido un rayo de esperanza en las personas aquejadas de esta enfermedad.
Se ha demostrado que es posible partir de una célula madre y llegar hasta una célula productora de insulina. Para ello se han desarrollado diversas estrategias que podrían clasificarse en 3 grandes grupos:
Se ha demostrado que es posible partir de una célula madre y llegar hasta una célula productora de insulina. Para ello se han desarrollado diversas estrategias que podrían clasificarse en 3 grandes grupos:
- Trampas celulares
- Métodos coaxiales
- Métodos direccionales
sábado, 24 de diciembre de 2011
Diabetes y Terapia Génica
Las estrategias sobre las que se está trabajando para intentar conseguir la curación de la diabetes, son en parte intentar prevenir el desarrollo de la diabetes tipo I ( modificando el sistema inmune para evitar el rechazo de las células beta transplantadas) y por otra intentar su curación (promoviendo la regeneración de células beta o produciendo células no-beta productoras de insulina).ç
La terapia génica podría modificar las probabilidades de contraer diabetes, aunque actualmente, tiene pocas posibilidades de modificar la anomala reacción del sistema inmune que termina en la destrucción de las células beta. Hasta el momento actual los ensayos van encaminados a la busqueda de distintas fuentes de células:
La terapia génica podría modificar las probabilidades de contraer diabetes, aunque actualmente, tiene pocas posibilidades de modificar la anomala reacción del sistema inmune que termina en la destrucción de las células beta. Hasta el momento actual los ensayos van encaminados a la busqueda de distintas fuentes de células:
- Purificación de islotes de cerdos
- Obtención de células ductales
- Células madre pancreaticas ductales
- Generación de células beta productoras de insulina.
domingo, 18 de diciembre de 2011
Tipos de mutaciones y polimorfismos. Posibles aplicaciones en terapia génica en la diabetes
Básicamente, se diferencian varios tipos de polimorfismos en función del número de nucleótidos o bases implicados. Si son alteraciones de pocos nucleótidos pueden ser:
- Polimorfismos de cambio de una base nucleotídica
- Inserciones o deleciones de pequeño tamaño
Si las alteraciones son en un número mayor de nucleótidos, pueden ser:
- Polimorfismos de repetición VNTR-minisatélites
- PolimorÞsmos de repetición STR-microsatélites
Los numerosos descubrimientos en ingeniería genética y el desarrollo técnico en biología molecular han permitido el desarrollo de la terapia génica.
Actualmente, las aproximaciones empleadas para la terapia génica de la DM se centran en cuatro áreas:
- Terapia celular por medio del trasplante de células modificadas genéticamente para que expresen insulina de manera regulada.
- Reducción de la hiperglucemia mediante un incremento en la captación de la glucosa por el hígado y los tejidos periféricos por inducción de glucocinasas.
- Prevención de ataques autoinmunes desarrollando mecanismos de prevención para las células beta.
- Inducción de la regeneración de las células beta mediante la alteración de la expresión de genes en determinados tipos celulares.
domingo, 11 de diciembre de 2011
Células madre: un nuevo concepto de medicina regenerativa
En la actualidad existen terapias para los dos tipos de diabetes que resultan ineficaces porque no ofrecen ninguna cura y en la mayoría de los casos no podrán evitar la aparición de las complicaciones secundarias asociadas a ella.
Básicamente han sido utilizadas dos estrategias:
1) Estrategia de Trapping
2) Marcadores selectivos de células madre pancreáticas
Se ha descrito que en el páncreas existe un proceso de neo génesis, es decir de formación "exnovo" de islotes pancréaticos.
La posibilidad de una expansión y una diferenciación de estas células permite abrir la esperanza de obtener un número suficiente de células que ayude a la terapia celular.
sábado, 3 de diciembre de 2011
Diabetes tipo MODY: la diabetes del adulto en la etapa infanto-juvenil
Desde la perspectiva genética la diferencia fundamental entre la diabetes tipo MODY y diabetes tipo II estriba en el patrón de transmisión: Mientras la primera sigue un patrón mendeliano la diabetes tipo II muestra una clara agregación familiar.
En la diabetes suptipo MODY 1 el factor nuclear del hepatocito alfa 4 (FNH4alfa) se encuentra alterado.
La regulación de la expresión de varios genes aplicados en el metabolismo de la glucosa, los acidos grasos y el colesterol esta mediada por el factor FNH4alfa.
http://www.mednet.cl/link.cgi/Medwave/Revisiones/RevisionClinica/4415
sábado, 26 de noviembre de 2011
Nutrigenética y nutrigenómica: la revolución sanitaria del nuevo milenio. Implicancias clínicas en síndrome metabólico y diabetes tipo 2
La incidencia de la interacción gene-nutriente en muchas enfermedades crónicas es cada vez mas evidente. Los receptores PPAR son factores de transcripción activados por ligandos, que modulan fundamentalmente la homeostasis del metabolismo lipídico y glucocídico a través de efectos genéticos.
Los PPAR modulan múltiples funciones: adipogenésis, homeostasis de la glucosa. biología vascular y aterosclerosis, efectos antiinflamatorios inmunomoduladores o cáncer.
Sus principales ligandos naturales son los ácidos grasos de cadena larga provenientes de la dieta. Existen tres grupos de PPAR bien identificados: alfa gamma y delta.
sábado, 19 de noviembre de 2011
Bases moleculares del efecto del tungstato de sodio sobre la plasticidad pancreática y Tmem77
Los islotes de donantes pancreáticos, presentan niveles de ARNm de TMEM27 inferiores de los donantes sin patología, observándose una correlación significativa con el gen ESNAPINA en islotes humanos sin patología.
El análisis por microarrays del páncreas definió tres grupos de genes alterados por la diabetes. Además, se estudió el efecto directo/indirecto del tungstato en células INS-1E.
El tratamiento con tungstato mejora la función pancreática a través de una combinación de vías independientes de la glucemia, donde las vías del MAPK juegan un papel clave sobre el incremento de la proliferación de células beta.
El análisis por microarrays del páncreas definió tres grupos de genes alterados por la diabetes. Además, se estudió el efecto directo/indirecto del tungstato en células INS-1E.
El tratamiento con tungstato mejora la función pancreática a través de una combinación de vías independientes de la glucemia, donde las vías del MAPK juegan un papel clave sobre el incremento de la proliferación de células beta.
jueves, 17 de noviembre de 2011
Leptina y su relación con la obesidad y la diabetes mellitus.
La señalización intracelular originada por la unión de leptina al receptor Ob-Rb está asociada con el sistema JAK-STAT.
Se sabe que entre la leptina y la insulina existe una perfecta homeostasis ya que se regulan mutuamente.Así, la leptina inhibe la producción de insulina en las células β del páncreas, mientras que la insulina estimula la producción de leptina en el adiposito.
http://www.medigraphic.com/pdfs/gaceta/gm-2008/gm086m.pdf
viernes, 11 de noviembre de 2011
Polimorfismos del gen del receptor de muerte celular programada y diabetes tipo I
La diabetes mellitus, constituye el trastorno metabólico-endocrino mas frecuente. En relación a los factores genéticos el sistema mayor de histocompatibilidad, es el principal candidato.
Actualmente, las investigaciones están dirigidas al descubrimiento de nuevas regiones génicas de susceptibilidad.
una posibilidad en la diabetes es la variante PTPN22 del gen que codifica para la proteína tirosina-fosfatasa como nuevo factor a la susceptibilidad a diabetes mellitus tipo I actuando también a través dela regulación de la respuesta del linfocito T8.
http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872010000500003&script=sci_arttext&tlng=pt
Actualmente, las investigaciones están dirigidas al descubrimiento de nuevas regiones génicas de susceptibilidad.
una posibilidad en la diabetes es la variante PTPN22 del gen que codifica para la proteína tirosina-fosfatasa como nuevo factor a la susceptibilidad a diabetes mellitus tipo I actuando también a través dela regulación de la respuesta del linfocito T8.
http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872010000500003&script=sci_arttext&tlng=pt
sábado, 5 de noviembre de 2011
Nuevas estrategias terapéuticas para diabetes mellitus tipo 1
El estudio de nuevas fuentes de células productoras de insulina, así como de nuevos tratamientos que permitan preservar o incluso aumentar la masa de células beta en los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 representa un objetivo de primera necesidad.
El trasplante de páncreas o el tratamiento con células madre con terapias capaces de conseguir un control metabólico estricto.
El objetivo con el trasplante de páncreas, es conseguir que las nuevas células expresen Pdx-1, el principal gen encargado de la secreción de insulina frente a las altas concentraciones de azúcar en la sangre.
http://scielo.isciii.es/scielo.php?pid=S1137-66272008000500002&script=sci_arttext
El trasplante de páncreas o el tratamiento con células madre con terapias capaces de conseguir un control metabólico estricto.
El objetivo con el trasplante de páncreas, es conseguir que las nuevas células expresen Pdx-1, el principal gen encargado de la secreción de insulina frente a las altas concentraciones de azúcar en la sangre.
http://scielo.isciii.es/scielo.php?pid=S1137-66272008000500002&script=sci_arttext
sábado, 29 de octubre de 2011
Nutrición molecular, papel del sistema PPAR en el metabolismo lipídico y su importancia en la obesidad y en la diabetes mellitus
Los PPARs participan en la regulación de la expresión de genes específicos, a través de un mecanismo que es común a los miembros de la superfamilia de receptores nucleares.
La identificación de los ligandos endógenos de PPAR ha sido compleja. Por otra los ligandos exógenos estan vinvulados a la activación de las isoformas de PPAR: PPARalfa, WY-14.643 y LY-171883.
Los acidos grasos poliinsaturados, los eicosanoides derivados de PUFAs esenciales, los fibratos y las drogas hipogliemiantes del tipo tiazolidinedionas son activadores de PPAR.
http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872000000400012&script=sci_arttext&tlng=pt
La identificación de los ligandos endógenos de PPAR ha sido compleja. Por otra los ligandos exógenos estan vinvulados a la activación de las isoformas de PPAR: PPARalfa, WY-14.643 y LY-171883.
Los acidos grasos poliinsaturados, los eicosanoides derivados de PUFAs esenciales, los fibratos y las drogas hipogliemiantes del tipo tiazolidinedionas son activadores de PPAR.
http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872000000400012&script=sci_arttext&tlng=pt
domingo, 23 de octubre de 2011
Mecanismos moleculares del daño microvascular en la diabetes mellitus
Las complicaciones vasculares de la diabetes mellitus están representadas por la macroangiopatía y la microangoipatía.
Los mecanismos moleculares propuestos en la afectación de la microcirculación de los sujetos con diabetes son: activación de la PKC, formación de los AGE, el incremento de la vía de la aldosa reductasa, la vía de la hexosamina y el estress oxidativo.
El conocimiento de los aspectos metabólicos de la microangipatía diabética está permitiendo el diseño de nuevos fármacos dirigidos específicamente contra los mecanismos probables de daño, conocidos como TERAPIA DIANA.
http://www.cocmed.sld.cu/no84/n84rev2.htm
Los mecanismos moleculares propuestos en la afectación de la microcirculación de los sujetos con diabetes son: activación de la PKC, formación de los AGE, el incremento de la vía de la aldosa reductasa, la vía de la hexosamina y el estress oxidativo.
El conocimiento de los aspectos metabólicos de la microangipatía diabética está permitiendo el diseño de nuevos fármacos dirigidos específicamente contra los mecanismos probables de daño, conocidos como TERAPIA DIANA.
http://www.cocmed.sld.cu/no84/n84rev2.htm
sábado, 15 de octubre de 2011
Aspectos moleculares del daño tisular inducido por la hiperglucemia cronica
En la actualidad la diabetes pantea un grave problema mundial de salud publica, debido a que ha aumentado la prevalencia y su incidencia.
El termino diabetes mellitus describe diferentes trastornos metabólicos que resaltan de alteración en la secreción de insulina, en la respuesta periferica a la misma o en ambas.
Las complicaciones en los pacientes pueden ser agudas o crónicas.
En gran medida las complicaciones de la diabetes por hiperglucemia, se originan por cambios químicos o funcionales de las proteínas, alteración de la expresión de los genes y daño el endotelio, por exceso de producción de sustancias vasoconstrictoras.
A continuación con el siguiente artículo se desarrolla mas este tema.
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0016-38132004000400014&lng=es&nrm=iso
El termino diabetes mellitus describe diferentes trastornos metabólicos que resaltan de alteración en la secreción de insulina, en la respuesta periferica a la misma o en ambas.
Las complicaciones en los pacientes pueden ser agudas o crónicas.
En gran medida las complicaciones de la diabetes por hiperglucemia, se originan por cambios químicos o funcionales de las proteínas, alteración de la expresión de los genes y daño el endotelio, por exceso de producción de sustancias vasoconstrictoras.
A continuación con el siguiente artículo se desarrolla mas este tema.
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0016-38132004000400014&lng=es&nrm=iso
sábado, 8 de octubre de 2011
Identificacion de distintos loci de susceptibilidad relacionados al desarrollo de diabetes de inicio temprano
Factores genéticos juegan un papel fundamental en el desarrollo de la diabetes y de otras entidades.
Por medio del mapeo genético en los últimos años se han identificado locis y genes relacionados con estas enfermedades.
La diabetes mellitus II es una enfermedad de alta prevalencia a nivel mundial, los tipos mas comunes de la enfermedad presentan un tipo de herencia complejo, lo que implica la participacion de múltiples genes y factores ambientales.
Formas menos comunes de la diabtes mellitus II presentan herencia autosómica dominante.
Este subtipo de diabetes, generalmente de diagnóstico o inico temprano se denomida MODY.
A la fecha se han descrito seis distintos genes causales de MODY: el gen que codifica para la enzima glucocinasa, regulador importante de la secreción de insulina por el páncreas y cinco genes más que codifican para factores transcripcionales involucrados en la expresión del gen de la insulina y otros genes pancreáticos (HNF-4alfa, HNF-1alfa, HNF-1beta IPF-1 y beta2/neuroDI).
Existen tamnbien familias MODY donde ninguno de estos seis genes es el responsable, lo que indica la existencia de genes adicionales causantes de diabetes tipo MODY.
A estas familias donde el gen responsable no ha sido identificado aún se les denomina en conjunto como MODY X.
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S0016-38132005000200006&script=sci_arttext&tlng=eshttp://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S0016-38132005000200006&script=sci_arttext&tlng=eshttp://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S0016-38132005000200006&script=sci_arttext&tlng=eshttp://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S0016-38132005000200006&script=sci_arttext&tlng=es
Por medio del mapeo genético en los últimos años se han identificado locis y genes relacionados con estas enfermedades.
La diabetes mellitus II es una enfermedad de alta prevalencia a nivel mundial, los tipos mas comunes de la enfermedad presentan un tipo de herencia complejo, lo que implica la participacion de múltiples genes y factores ambientales.
Formas menos comunes de la diabtes mellitus II presentan herencia autosómica dominante.
Este subtipo de diabetes, generalmente de diagnóstico o inico temprano se denomida MODY.
A la fecha se han descrito seis distintos genes causales de MODY: el gen que codifica para la enzima glucocinasa, regulador importante de la secreción de insulina por el páncreas y cinco genes más que codifican para factores transcripcionales involucrados en la expresión del gen de la insulina y otros genes pancreáticos (HNF-4alfa, HNF-1alfa, HNF-1beta IPF-1 y beta2/neuroDI).
Existen tamnbien familias MODY donde ninguno de estos seis genes es el responsable, lo que indica la existencia de genes adicionales causantes de diabetes tipo MODY.
A estas familias donde el gen responsable no ha sido identificado aún se les denomina en conjunto como MODY X.
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S0016-38132005000200006&script=sci_arttext&tlng=eshttp://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S0016-38132005000200006&script=sci_arttext&tlng=eshttp://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S0016-38132005000200006&script=sci_arttext&tlng=eshttp://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S0016-38132005000200006&script=sci_arttext&tlng=es
viernes, 30 de septiembre de 2011
Mecanismos moleculares de acción de los ácidos grasos poliinsaturados y sus beneficios en la salud
Los ácidos grasos poliinsaturados indispensables se obtienen a través de la dieta y son precursores de los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga.
El consumo de ácidos grasos poliinsaturados puede ser benéfico en el control de ciertas enfermedades como la diabetes y la obesidad, ya que estos ácidos activan PPARalfa estimulando la oxidación de lípidos y disminuyendo la resistencia a la insulina y a la esteatosis hepática.
sábado, 24 de septiembre de 2011
Dedicatoria
Quiero dedicar este blog a mi abuelito, ya que él fallecio con diabetes hace algunos años atrás...
Me gustaria a traves de las publicaciones, investigar los mecanismos moleculares de la diabetes y como va desarrollandose esta enfermedad en las personas que la poseen...
Me gustaria a traves de las publicaciones, investigar los mecanismos moleculares de la diabetes y como va desarrollandose esta enfermedad en las personas que la poseen...
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